根據(jù)2024年國家癌癥中心發(fā)布的最新報(bào)告顯示，2022年中國乳腺癌新發(fā)病例為35.72萬人，其中女性乳腺癌的發(fā)病率占比較高，每10萬名女性中約有68例新發(fā)乳腺癌病例。男性在新發(fā)乳腺癌病例中的占比不足1%，但由于缺乏篩查意識和早期癥狀不明顯，往往在確診時(shí)已進(jìn)入中晚期，導(dǎo)致治療難度增加，預(yù)后較差。
什么是乳腺癌？
乳腺主要由腺葉、導(dǎo)管、脂肪組織和纖維組織等構(gòu)成，乳腺癌是發(fā)生在乳腺上皮組織的惡性腫瘤，大多數(shù)起源于乳腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞，少數(shù)起源于腺泡。
乳腺癌主要根據(jù)TNM分期系統(tǒng)來判斷其發(fā)展階段：
原位癌階段（0 期）
在導(dǎo)管原位癌中，癌細(xì)胞只局限在乳腺的導(dǎo)管內(nèi)，還沒有擴(kuò)散到周圍組織。這是乳腺癌最早期的階段，患者通常沒有明顯癥狀。該階段主要通過手術(shù)切除病變區(qū)域，治愈率較高。
浸潤性癌早期階段（Ⅰ期）
當(dāng)原位癌的癌細(xì)胞突破基底膜，開始擴(kuò)散到周圍的乳腺間質(zhì)組織時(shí)，就形成了浸潤性癌。該階段患者可能會在乳房內(nèi)觸及到一個(gè)較小的、質(zhì)地較硬的腫塊，或會出現(xiàn)輕微的乳房不適。主要的治療方法包括手術(shù)、放療和藥物治療，以減少癌細(xì)胞復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。
浸潤性癌中期階段（Ⅱ期）
癌細(xì)胞可能已經(jīng)擴(kuò)散到乳腺附近的淋巴結(jié)，患者進(jìn)行自我檢查時(shí)，往往會發(fā)現(xiàn)乳房內(nèi)腫塊相比早期明顯增大，還可能與周圍組織粘連，致使乳房局部出現(xiàn)牽拉、緊繃等不適感。該階段治療方式主要有手術(shù)治療和術(shù)后輔助化療，部分患者需要接受放療、內(nèi)分泌治療等，以控制癌細(xì)胞的擴(kuò)散。
浸潤性癌中晚期階段（Ⅲ期）
癌細(xì)胞已經(jīng)擴(kuò)散到胸壁或乳房皮膚，但未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，患者可能出現(xiàn)乳房皮膚橘皮樣、胸部疼痛等多種癥狀。這個(gè)階段通常會以手術(shù)和化療的方式抑制癌細(xì)胞，最大程度控制腫瘤進(jìn)展和延長患者生存期。
浸潤性癌晚期階段（Ⅳ期）
癌細(xì)胞已經(jīng)擴(kuò)散至遠(yuǎn)處器官，患者會出現(xiàn)轉(zhuǎn)移部位的相關(guān)癥狀，如頭痛、嘔吐等。這個(gè)階段通常采用化療、靶向藥物治療等來緩解癥狀，以提高患者的生活質(zhì)量和延長其生存期為主要目標(biāo)。
乳腺癌的發(fā)病機(jī)制
乳腺是一個(gè)受多種激素和生長因子調(diào)控的動(dòng)態(tài)器官。在青春期，雌激素、孕激素、催乳素等激素水平的升高，刺激乳腺導(dǎo)管和腺泡的生長與發(fā)育。在成年期，這些激素和生長因子（如表皮生長因子EGF、胰島素樣生長因子IGF等）持續(xù)調(diào)節(jié)乳腺細(xì)胞的增殖、分化與凋亡，維持乳腺組織的正常結(jié)構(gòu)和生理功能。
然而，在某些因素的影響下，如激素水平紊亂、慢性炎癥以及免疫監(jiān)視功能下降等，乳腺細(xì)胞可能出現(xiàn)異常增生。如果這些異常細(xì)胞進(jìn)一步積累突變并逃脫機(jī)體的調(diào)控，就可能發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化，最終形成乳腺癌病灶。
乳腺癌的治療方式
乳腺癌的治療方法包括手術(shù)、放療、化療、內(nèi)分泌治療、靶向治療和免疫細(xì)胞療法等，具體方案根據(jù)患者的病情分期、腫瘤類型、年齡和身體狀況等因素綜合制定。由于乳腺癌早期癥狀常不明顯，許多人在疾病進(jìn)展后才被確診，因此，定期進(jìn)行乳房自檢和醫(yī)療篩查至關(guān)重要。
手術(shù)是乳腺癌的主要治療手段，包括保乳手術(shù)和全切手術(shù)。放療是手術(shù)后的輔助治療手段，它利用高能射線來殺死可能殘留的癌細(xì)胞?；熗ㄟ^藥物控制癌細(xì)胞生長，適用于晚期或高風(fēng)險(xiǎn)患者。內(nèi)分泌治療適用于激素受體陽性的乳腺癌，通過調(diào)節(jié)激素分泌來抑制癌細(xì)胞生長。靶向治療主要針對特定類型的乳腺癌（如HER2陽性），它利用藥物與致癌位點(diǎn)發(fā)生特異性結(jié)合，從而使腫瘤細(xì)胞特異性死亡而不會波及腫瘤周圍的正常組織細(xì)胞。
雖然這些治療方式相比幾年前都有了較大的改善，但乳腺癌的預(yù)后仍然不理想。近年來，免疫細(xì)胞療法在乳腺癌治療中逐漸受到關(guān)注。免疫細(xì)胞療法通過調(diào)動(dòng)患者自身的免疫系統(tǒng)，使其能夠識別并攻擊癌細(xì)胞，為乳腺癌患者提供了新的治療選擇。
免疫細(xì)胞療法可顯著提高乳腺癌患者的生存率
程序性死亡配體1（PD-L1）是一種免疫檢查點(diǎn)分子，是在腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)的蛋白質(zhì)。
? 它能與T細(xì)胞表面的PD-1受體結(jié)合，抑制T細(xì)胞活性，幫助腫瘤細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視。
? 如果乳腺癌細(xì)胞表面PD-L1表達(dá)水平較高，腫瘤更容易生長、擴(kuò)散，患者的預(yù)后通常較差。
PD-L1不僅是腫瘤免疫治療的一個(gè)關(guān)鍵目標(biāo)，也可能成為判斷治療效果的重要指標(biāo)。
夏建川教授團(tuán)隊(duì)篩查了2009年12月1日至2013年12月31日期間，中山大學(xué)癌癥中心（中國廣州）計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)庫中的乳腺癌患者病歷，結(jié)合患者的臨床病理信息，通過隨機(jī)數(shù)表法，共納入310例乳腺癌患者作為研究對象。
他們根據(jù)是否接受CIK細(xì)胞治療，將310例患者分為兩組：CIK治療組150例和對照組160例。對照組患者在術(shù)后根據(jù)臨床狀況接受常規(guī)治療，包括化療、放療或內(nèi)分泌治療；而CIK治療組患者除常規(guī)治療外，還接受了CIK細(xì)胞輸注治療。
在這項(xiàng)研究里，研究人員參考以往同類研究定下的標(biāo)準(zhǔn)，把腫瘤組織切片中，超過5%的腫瘤細(xì)胞膜染上PD-L1顏色的情況，認(rèn)定為 “陽性” 。
結(jié)果顯示：
? 86名患者（約27.7%）的腫瘤PD-L1檢測呈陽性，其中CIK治療組44例，對照組42例。
在研究期間，夏建川教授團(tuán)隊(duì)對患者進(jìn)行了定期的隨訪和評估。在前2年，每3個(gè)月隨訪一次；在后3年，每6個(gè)月隨訪一次；之后每年隨訪一次，評估指標(biāo)包括總生存期（OS）和無復(fù)發(fā)生存期（RFS）。
CIK治療組與對照組的生存分析
研究結(jié)果：CIK治療組的患者效果更顯著
1. 整體生存優(yōu)勢：
? CIK治療組患者的5年總生存率（OS）為85.7%，無復(fù)發(fā)生存率（RFS）為80.8%；
? 對照組患者的OS和RFS分別為72.3%和68.6%。
? 接受CIK治療的患者生存率顯著高于對照組。
2. PD-L1陽性患者療效更顯著：
在PD-L1陽性隊(duì)列中，接受CIK治療的患者比未接受CIK治療的患者有更好的OS率和RFS率，表明PD-L1陽性患者可能對CIK免疫治療效果反應(yīng)更好。
該研究結(jié)果表明CIK細(xì)胞療法輔助治療可顯著提高乳腺癌患者術(shù)后的生存率，尤其是改善PD-L1陽性患者的預(yù)后。PD-L1可以作為預(yù)測標(biāo)志物，通過檢測腫瘤中PD-L1的表達(dá)水平，醫(yī)生能夠主動(dòng)甄別出那些對CIK治療契合度更高的患者，實(shí)現(xiàn)個(gè)性化、精準(zhǔn)化的輔助治療。
相較于乳腺癌傳統(tǒng)治療方式，CIK細(xì)胞療法具有以下優(yōu)勢：
01 靶向性強(qiáng)
CIK細(xì)胞能夠識別并殺傷多種腫瘤細(xì)胞，減少對正常組織的損傷，具有較高的安全性。
02 增強(qiáng)免疫功能
CIK細(xì)胞療法可以加強(qiáng)患者的免疫系統(tǒng)，改善整體免疫狀態(tài)，有助于延緩疾病進(jìn)展。
03 復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)小
CIK細(xì)胞療法通過清除微小殘留癌細(xì)胞，降低術(shù)后復(fù)發(fā)的可能性，提高整體預(yù)后。
免疫細(xì)胞療法作為一種新興的腫瘤治療策略，為乳腺癌患者帶來了希望。它不僅能夠精準(zhǔn)識別并消除癌細(xì)胞，還可以有效抑制病情的進(jìn)展，降低癌癥復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。未來，隨著免疫細(xì)胞技術(shù)的不斷發(fā)展，相信會有更多的乳腺癌患者從中受益。
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